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省原醫所PET顯像探針新成(chéng)果助腫瘤免疫治療更精準高效
發(fā)布時(shí)間:2020-01-10  浏覽次數:336

江蘇省原子醫學(xué)研究所發(fā)揮放射性藥物研發(fā)之優勢,以當前熱門的腫瘤免疫治療領域為切入,開(kāi)展了前沿研究,以提高腫瘤精準防治水平。近日,該所一項基于68Ga标記的非阻斷型單域抗體PET顯像探針[68Ga]NOTA-Nb109的合作研究獲得新進(jìn)展,成(chéng)果發(fā)表在2020年第1期的《Journal of Nuclear Medicine》上,該雜志是國(guó)際核醫學(xué)1區期刊,影響因子7.354。

在腫瘤免疫治療策略下,目前已上市的多種(zhǒng)單克隆抗體藥物旨在抑制靶向(xiàng)程序性死亡受體1及其配體 (PD-1/PD-L1)信号通路,重啟人體的抗腫瘤免疫反應來清除腫瘤細胞。臨床應用發(fā)現,這(zhè)些藥物對(duì)部分類别的腫瘤具有良好(hǎo)的治療效果,對(duì)另一些腫瘤則沒(méi)有明顯成(chéng)效。進(jìn)一步的研究表明,這(zhè)一預後(hòu)差别與患者腫瘤部位PD-1/PD-L1的表達水平有關。因此,精準檢測PD-1/PD-L1的表達水平,可以用來篩選能(néng)對(duì)靶向(xiàng)PD-1/PD-L1免疫治療更敏感的患者,以優化腫瘤免疫治療的精準度,做到(dào)“有的放矢”。

目前,檢測PD-L1表達水平主要采取免疫組織化學(xué)技術,將(jiāng)組織或細胞中腫瘤抗原與特異性抗體的結合部位顯示出來。由于這(zhè)一方法無法提供實時(shí)、全面(miàn)的檢測結果,因而在臨床應用中受到(dào)一定限制。為了提高PD-L1表達水平的檢測精準度,省原醫所創新藥物研究中心與蘇州智核生物醫藥科技有限公司、蘇州大學(xué)第一附屬醫院、山東省腫瘤醫院多家單位合作,全新開(kāi)發(fā)出一種(zhǒng)基于镓-68(68Ga)标記的單域抗體靶向(xiàng)示蹤分子,其與靶點PD-L1親和力強,且非靶組織代謝快,在活體中具有理想的成(chéng)像效果。

這(zhè)種(zhǒng)單域抗體,大小為15 kD(相對(duì)分子質量)左右,僅為全長(cháng)抗體的1/10,既保留了抗原結合活性,又具有分子小、穩定性高、體内組織滲透性好(hǎo)、可溶性好(hǎo)、低免疫原性、易表達、易改造等優點。省原醫所創新藥物研究中心利用該所獨具優勢的小動物PET顯像研究平台和技術,以放射性元素68Ga标記靶向(xiàng)PD-L1的單域抗體,研制出一種(zhǒng)非阻斷型單域抗體PET顯像探針[68Ga]NOTA-Nb109。

研究結果顯示,該顯像探針具有兩(liǎng)大特性,一是具有較好(hǎo)的靶向(xiàng)性,能(néng)夠快速、定量檢測腫瘤部位PD-L1的表達水平;二是具有非競争結合性,其同PD-L1的結合位點不同于PD-L1治療抗體的結合位點,可以避免對(duì)治療抗體産生競争影響,能(néng)夠實時(shí)、動态、準确地監控PD-L1的表達變化。因此,科研人員預期,該顯像探針既有助于在免疫治療前期篩選出對(duì)單克隆抗體藥物治療更敏感有效的患者,又可以在免疫治療過(guò)程中同步反映而不影響單克隆抗體藥物的治療效果,能(néng)讓腫瘤免疫治療的預期更精準、預後(hòu)更良好(hǎo),因而具有重要的臨床指導意義。

該項目研究得到(dào)了國(guó)家自然科學(xué)基金、江蘇省自然科學(xué)基金、江蘇省“333”人才項目、江蘇省醫學(xué)青年重點人才項目、無錫市社會(huì)發(fā)展項目及無錫市衛生健康委精準醫療項目的資助。

(江蘇省衛生健康委)